抑制microRNA-30a可减轻肺动脉加压的血管重构

肺动脉低压 (PAH) 是一种危险性病症，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 范例，造成了右心室 (RV) 后负荷增大并之后造成了丧命。 近 20 年来，PAH 的用药取得了长足的进步，相比之下是随着凋亡本品的领域。然而，目前为止这些用药仅限于毛细血管收缩，大约在 5% 的 PAH 高血压之前起起着，并且差不多不能再一具体化毛细血管。数据分析指出，SMCs 而不是脂质会 考虑作为细胞会来源建立新粘液以闭塞小动脉。因此，探索传染病SMC具体化的技术手段在用药PAH之前具有重要含意。

在该团队此前的数据分析之前，注意到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）高血压和生物的血清之前以及体外诱发刺激后培养的心肌细胞会之前显着增大，并通过抑止自噬使心脏功能衰弱。正因如此，诱发是 PAH 毛细血管具体化的这两项一连串有助于，并且 miR-30a 水准的变化也似乎参予 PASMC 的具体化。 本数据分析重点关注诱发后 PAH 高血压、PAH 生物数学模型和 PASMC 之前 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/诱发抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 生物之前 miR-30a 的遗传和医学抑止来评估对 PA 和 RV 具体化的严重影响。 此外，使用 miR-30a 抑止剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 用药递送方针。

数据分析结构设计：

数据分析首先注意到了PAH高血压、PAs和PASMCs诱发后miR-30a增大；噩梦 miR-30a 松弛 Su5416/诱发豚鼠数学模型之前的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

生物数学模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞会不可逆转以尽量减少 Su5416/诱发豚鼠数学模型之前的毛细血管范例；

生物数学模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的不可逆转以再一 MCT 豚鼠数学模型之前的毛细血管具体化；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 豚鼠数学模型之前的 RVSP、RV 下垂和增生；

本数据分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 之前的起着，并通过抑止 miR-30a 来描述其治果。 该数据分析观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的血清之前以及在诱发后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 之前的表达增大。 此外，注意到 miR-30a 介导了 PASMC 之前 P53 的下调。 在 Su5416/诱发抑止和 MCT 抑止的 PAH 生物之前，miR-30a 的基因缺失有效地再一了 PA 具体化并增大了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 递送方针显示出高效率，可减低 miR-30a 水准并减轻 PAH 的病症表型，同时抑止 P53 可以均减低这些有益起着。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.