Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展年度概述

利尿病层面关键性成果历年来谈及为我们展现造出了在过去的 2018 年之前所得到的关键性成果，在这些文章之前，该层面的主要专家描述了他们挑选的今年 3-5 项关键性成果，概述了它们的流行病学制约，以及对意味著和未来深入研究的制约。

该历年来谈及网络发表文章于利尿层面独立性期刊 Nature Reviews Rheumatology（制约变异 IF：15.661）上，小编将只见您描绘出利尿病层面前沿成果的精彩内容。

1-哮喘的卫生保健和放射治疗

2018 年，哮喘复发的放射治疗得到了重大成果，造出现了一种新的由助产士主导的引低小鼠尿素的监管方式，并有证据确实别嘌呤醇和显然比非布司他具有更好的心微血管安全性。

关键性成果：

以助产士为主导的照护可以改善哮喘病人的治果，而且具有转开销实用性 1

非布司他在哮喘和心微血管病症病人之前应小心谨慎运常用 2

IL-1β诱发马修单炎可以卫生保健哮喘复发而不改变小鼠尿素水平 3

哮喘的监管劝告

编号

延揽赞同

1

医疗医务人员需要包括医疗就其信息，做好病人高等教育指导

医疗医务人员运常用利尿病学会小鼠尿素劝告进行达标放射治疗，进而包括直接的哮喘监管

解决病人对病症的看法，并向他们包括有关哮喘的性质、情况、关联性、后果和放射治疗设计方案的信息

2

评估哮喘的不堪重负层面和肾衰竭

哮喘的不堪重负层面可以通过哮喘石质的存在或MRI上的抬升来评估

对高血压、淀粉尿病、慢性肾脏病症、心微血管病症、肥胖症等共病应进行临床研究和适当放射治疗

3

原作小鼠尿素浓度的最终目标

一般病人 6u2009mg/dl

哮喘石质哮喘、抬升性哮喘病人 5 mg/dl

4

开始引尿素放射治疗

根据存在的肾衰竭选择引低尿素放射治疗和在在放射治疗的剂量

运常用别嘌呤醇和作为一线放射治疗

非布司他放射治疗同时存在心微血管病症的病人需要要小心谨慎

尽可能病人对显然在开始引低尿素放射治疗后曾时有发生的哮喘复发有卫生保健措施，有卫生保健哮喘复发的实施者

5

监测小鼠尿素和指示剂尿素放射治疗以在短期内

每月监测小鼠尿素，直到在短期内

时有的随访病人显然有助于坚定不移放射治疗

尽可能引尿素放射治疗合理

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

注释：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-肝细胞新陈代谢是 RA 潜在的靶向放射治疗除此以外

长期以来肝细胞新陈代谢一直是生物学的前沿，但在过去的十年之前，我们日趋认识到肝细胞生物总能量学在平衡致病肝细胞的系统方面的重要性。2018 年的前提深入研究如今强调肝细胞新陈代谢是类利尿哮喘的潜在放射治疗各种因素。

如何通过新陈新陈代谢来诱发炎症的呢？示意图我们来看类利尿哮喘 (RA) 之前肝细胞新陈代谢平衡细胞内和致病肝细胞的炎症过程，如下图右图。己淀粉蛋白激酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 特异性 RA 关节转成纤维肝细胞样滑薄膜肝细胞的侵袭性。通过脱氧蛋白 GPR91 转换成的脱氧游离自体肝细胞的微血管转化转成，通过低氧游离变异 1α(HIF1α) 平衡微血管自体生长变异 (VEGF) 转化转成。单核细胞巨噬肝细胞之前灭活皮质醇和催化酶蛋白激酶 3β(GSK3β) 造转成了淀粉酵解和氧化细胞内提高，活性氧转化转成提高，肝细胞薄膜电位提高，肝细胞就其薄膜的形转成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

关键性成果：

转成纤维肝细胞样滑薄膜肝细胞时是淀粉酵解，解读大量己淀粉蛋白激酶 2 (hexokinase 2, HK2)，特异性其侵袭表现标准型；阻绝 HK2 是一种新的放射治疗意图 1

通过脱氧蛋白 GPR91 摄取的脱氧游离自体肝细胞的微血管转化转成表现标准型，通过低氧游离变异 1α特异性微血管自体生长变异分泌，造转成了迁入、侵袭和微血管转化转成提高 2

在类利尿性哮喘和十二指肠病症之前，皮质醇和催化酶蛋白激酶 3β除此以外特异性依赖于溶酶体到肝细胞转运钙，巨噬肝细胞的新陈代谢社区活动提高 3

注释：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 胃癌前提之前病原体两组的主导作用

有的系统红斑溃疡（SLE）是多器官性病症病症的说明了，它是由宿主防御除此以外的过多诱导和对最基本的全人类两组转成部分的致病识别引来。在 2018 年，消化的系统致病和候选病原体的亢进扩张转成为 SLE 胃癌前提之前技术创新的关键性成果。

关键性成果：

在溃疡易感小鼠和有的系统红斑溃疡 (SLE) 病人亚群之前，病原体从上皮细胞转回到甲状腺，显然传动装置介导就其蛋白质的解读和自身炎体的消除 1

对转录 Ro60 的原始病菌共栖就是指物进行致病启动，可使易感个体消除生物体性病症和病症就其的性病症 2

与炎热囊肿病人相似，SLE 病人消化的系统酵母生态受限；相比之下，这两两组病人的口腔酵母两组转成有太大差异 3

示意图是显然引来 SLE 胃癌的致病生物前提上图：在健康人群之前，消化的系统隔断存留，由多种品种两组转成的消化的系统酵母东南面动态最大限度静止状态。发生突造出的有的系统红斑溃疡 (SLE) 显然与消化的系统酵母生态受限和消化的系统隔断损害有关，从而造转成了许多不同的酵母就其的致病亢进。病菌转回到过水病变和甲状腺可造转成了芳基碳氢化合物蛋白 (AhR) 的系统的介导、I 标准型介导 (IFN) 就其蛋白质的解读提高以及自身炎体的消除。早期消化的系统定植形转成 B 肝细胞奎，并且有助于病原体群品种的最大限度和对涉及性病症胃癌机理的人类自身炎原的病菌直向就是指物的敏感性。渗透到于病菌直系就是指物可以掀起自身炎体（例如核淀粉核酶 Ro60）的消除。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

注释：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-进占天然 Wnt 诱发来优化放射治疗

Wnt 接收器诱导除此以外是现阶段常用骨质疏松症的催化新陈代谢临床的最终目标。2018 年的深入研究揭示了更多关于内源性控制 Wnt 就其接收器诱导的信息，除此以外天然 Wnt 诱发前提和新的催化新陈代谢接收器移动式，可以用来克服意味著放射治疗只见来的同样。

关键性成果：

内源性 Wnt 诱发在骨之前的下调，这显然是炎硬化酶临床的催化新陈代谢主导作用的游戏平台期情况，也显然是炎 Dickkopf 就其酶 1 临床的有限效用的情况 1-2

Wnt1 接收器移动式显然是一种新的低密度脂酶蛋白就其酶 5 (LRP5) 独立的催化新陈代谢除此以外 3

在此之前认为鞘氨醇和-1-磷酸酯是偶联变异，如今显然是炎转换成放射治疗的各种因素 4

针对经典 Wnt 接收器诱导的临床只见来的同样有很多：针对低密度脂酶蛋白就其酶 5 (LRP5) 特异性的 Wnt 介导 (Wnt/LRP5 介导) 的炎硬化剂放射治疗的初始剂量虽然是催化新陈代谢的，但会掀起天然 Wnt 诱发的下调，并在后续相同剂量的放射治疗之前被放大。随着星期的推移，这种下调诱发了放射治疗的催化新陈代谢主导作用，造转成了「放射治疗游戏平台」。2018 年确定了包含 Wnt 介导和鞘氨醇和-1-磷酸酯接收器除此以外在内的催化（或半催化）接收器除此以外。这些除此以外是否受到天然 Wnt 诱发下调的限制由此可知不清楚。进占 Wnt 诱发下调的其他方式是阻绝多种诱发或引入无放射治疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

注释：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-游离 JAK 诱发一时期的要到

Janus 蛋白激酶（JAK）诱发（jakinibs）通过大量肝细胞变异靶向下游接收器诱导，可直接放射治疗性病症性病症和利尿性病症。如今如今共同开发造出新的 JAK 诱发，可以游离诱发个体 JAK 肝细胞除此以外，拥有更窄肝细胞变异五音，但这些诱发与除此以外药物相比如何？

关键性成果：

Filgotinib 是一种 JAK1 游离诱发，在银屑病哮喘的放射治疗之前显著，且没有难以置信的安全性问题 1

非甾体类炎炎药无效的强直性脊柱炎病人运常用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期流行病学试验假定游离 JAK1-upadacitinib 在 RA 之前的直接性 3-4

注释：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇